试管婴儿胚胎多次移植不着床的原因及解决办法
很多夫妻饱尝不孕之苦,即使做试管也失败对此,她们都想了解胚胎反复着床失败方面的问题。
什么是胚胎反复着床失败
胚胎反复着床失败在临床上被称为反复种植失败,指的是小于40岁,连续两次及以上IVF、ICSI、FET周期,累计移植优质卵裂期胚胎≥4个,或囊胚≥2个,未获得临床妊娠。
▲ D3为卵裂期胚胎,D5为囊胚
胚胎反复着床失败的原因及应对策略
胚胎反复着床失败主要跟胚胎的质量、子宫内膜的容受性和母体的全身情况有关。子宫内膜容受性和母体全身情况对胚胎着床有哪些影响。
一、子宫内膜容受性与胚胎着床
子宫内膜容受性指的是子宫内膜接受胚胎的能力,与子宫内膜的厚度、形态、血流、蠕动波等有关。通常用阴式盆腔超声做子宫内膜的检查,宫腔镜是诊断宫腔病变的好方法。
厚度:正常情况下,子宫内膜的厚度是随着月经周期不断变化的,当卵泡发育成熟时,子宫内膜的厚度在8~14mm。低于8mm,不利于胚胎着床。
形态:A-B型形态的子宫内膜,更利于胚胎着床。
血流:子宫内膜分为功能层和基底层,基底层的血流能预测胚胎种植的结局。血流阻力低、血流丰富的患者,胚胎种植更容易成功。
蠕动波:子宫内膜不是静止不动的,它会在宫腔内轻轻蠕动。通过观测内膜的蠕动波,可以预测胚胎种植的结局。一般情况下,如果子宫内膜的蠕动非常活跃,对胚胎着床可能不利。
子宫内膜结构性的变化和功能性的变化,会影响子宫内膜容受性,影响胚胎着床。
子宫内膜结构性变化篇
结构性的变化可用B超结合宫腔镜诊断,常见的有以下几种:
子宫内膜息肉:超声可以初步诊断是否有子宫内膜息肉,宫腔镜检查可以精准的诊断子宫内膜息肉,并将其切除。超声判断有子宫内膜息肉,并不一定要宫腔镜切除,要视具体情况而定。
如果是单发的、直径小于1.5cm,且没有反复着床失败史,可以暂时不处理。
如果息肉大于1.5cm,建议移植前宫腔镜下将其切除。
如果直径小于1.5cm,但有过两次移植失败史,建议做宫腔镜检查,将其切除。
子宫粘膜下肌瘤:超声可以初步诊断是否有子宫粘膜下肌瘤,宫腔镜检查可以精准的诊断子宫粘膜下肌瘤,并将其切除。一旦发现子宫粘膜下有肌瘤,一定要将其切除,因为肌瘤在宫腔的占位很大,会抢夺胚胎的生长空间,影响胚胎着床。
宫腔粘连:这种情况非常多见。子宫输卵管造影可以初步判断宫腔是否粘连,阴式超声也能发现宫腔粘连的端倪,但最终诊断还是要靠宫腔镜。宫腔镜检查是诊断宫腔粘连的金标准,同时镜下粘连切除也是目前有效的治疗手段。宫腔粘连一旦发现,要及时纠正、及时治疗。
子宫内膜炎:子宫内膜炎分为急性子宫内膜炎和慢性非特异性子宫内膜炎。急性子宫内膜炎会有诸多临床表现,比如小腹痛、阴道分泌物增多等,较易被发现。而慢性非特异性子宫内膜炎没有任何临床表现,只有做宫腔镜检查及内膜病理和免疫组化的时候才能被发现。子宫内膜炎可以通过抗生素治疗,效果不错。
子宫内膜薄:卵泡发育成熟时,如果内膜的厚度≤6mm,则认为子宫内膜薄。子宫内膜薄多是宫腔操作损伤基底层导致的,人工流产是最常见的导致内膜薄的因素。
子宫纵膈:宫腔镜检查是诊断子宫纵膈的有力手段。子宫不全纵膈与不良妊娠结局密切相关,应尽早行宫腔镜手术纠正,改善结局。子宫完全纵膈,并非要立即处理。一般情况下,患者出现反复着床失败或反复妊娠丢失,才建议处理子宫完全纵膈。
子宫内膜功能性变化
子宫内膜功能性变化,常见的是子宫内膜种植窗的改变,可用子宫内膜ERA技术分析诊断。子宫内膜种植窗,是指子宫内膜允许胚胎着床的时间。
对于月经规律的女性来说,子宫内膜种植窗是在体内LH(促黄体素)达到峰值的第七天,或是孕酮上升以后的第五天,持续时间12小时~2天。
在反复种植失败的女性中,70%的女性子宫内膜种植窗正常,30%的女性存在种植窗提前、延后或时间短的问题,我们把这种现象叫“子宫内膜种植窗移位”。
一般情况下,新鲜试管婴儿胚胎移植周期,取卵后胚胎移植的时间是不变的,取卵后3天就移植第三天的胚胎,取卵后5天就移植第5天的囊胚。
只有解冻移植周期,才考虑子宫内膜种植窗移位问题,并可以根据具体移位情况做到个体化移植(根据检测结果精准确定该解冻和移植胚胎的时间),从而提高胚胎种植率,也就是提高临床妊娠率。
子宫内膜ERA 技术可以分析诊断子宫内膜种植窗,它是利用非常少量的女性子宫内膜样本进行检测,并从基因层面分析体内数百个与子宫内膜容受性相关的基因,精准地找到每个女性的最佳种植时期,从而实现个体化的精准移植,提高25~30%的移植成功率,改善妊娠结局。
ERA检测技术给反复做试管移植失败人群带来了曙光,虽然该技术已经在世界范围内应用10多年,,但目前国内仅有少数医院开展。如果多次试管失败,可以了解下芭比果果的乌克兰代理孕母试管生子方案。